Steroid dibiosintesis dalam hampir semua jaringan. Pendahuluan untuk
steroid, adalah skulena suatu tripena yang diperoleh dari kondensasi 2 molekul
farsenol. Rentetan reaksi dimulai dari penyederhanaan skulena hingga diperoleh
lanosterol suatu zat antara yang dapat diubah menjadi kolestrol dan steroid
lainnya.
Versi Sederhana bagian akhir jalur sintesis steroid, dimana intermediet
isopentenyl pirofosfat (IPP) dan pirofosfat dimethylallyl (DMAPP) bentuk
geranyl pirofosfat (GPP), squalene dan akhirnya Lanosterol steroid pertama di
jalur.
Metabolisme steroid adalah set lengkap reaksi kimia
dalam organisme yang memproduksi, memodifikasi dan mengkonsumsi steroid. Jalur-jalur metabolisme yang meliputi:
* Steroid sintesis - pembuatan steroid dari prekursor sederhana
* Steroidogenesis - yang interkonversi dari berbagai jenis steroid
* Steroid degradasi.
Biosintesis steroid merupakan jalur metabolik yang memproduksi steroid
anabolik dari prekursor sederhana. jalur ini dilakukan dengan cara yang berbeda
pada hewan daripada di organisme lain, membuat jalur target umum untuk
antibiotik dan obat anti infeksi lainnya. Selain
itu, metabolisme steroid pada manusia adalah target obat penurun kolesterol
seperti statin.
Dimulai di jalur mevalonate pada manusia, dengan Asetil-KoA sebagai
building blocks, yang merupakan DMAPP dan IPP . Dalam mengikuti langkah-langkahnya,
DMAPP Lanosterol IPP bentuk, steroid pertama. Selanjutnya modifikasi milik
steroidogenesis berhasil.
Mevalonate jalur
Mevalonate jalur atau jalur HMG-KoA reduktase dimulai dengan dan diakhiri
dengan pirofosfat dimethylallyl (DMAPP) dan isopentenyl pirofosfat (IPP). Beberapa
kunci enzim dapat diaktifkan melalui peraturan DNA transkripsional pada
aktivasi SREBP (sterol Pengatur Elemen-Binding Protein-1 dan -2). Sensor ini mendeteksi kadar kolesterol intraselular
rendah dan merangsang produksi endogen oleh jalur HMG-CoA reduktase, serta
serapan lipoprotein meningkat hingga-yang mengatur reseptor LDL. Peraturan
jalur ini juga dicapai dengan mengendalikan laju terjemahan dari mRNA,
degradasi reduktase dan fosforilasi. Dalam Ilmu farmasi Sejumlah
obat target jalur mevalonate:
* Statin (digunakan untuk tingkat kolesterol tinggi)
* Bifosfonat (digunakan dalam pengobatan penyakit degeneratif
tulang-berbagai)
Pada tumbuhan dan bakteri, jalur non-mevalonate
menggunakan piruvat dan glyceraldehyde 3-fosfat sebagai substrat.
DMAPP untuk
Lanosterol
Pirofosfat Isopentenyl dan dimethylallyl pirofosfat
menyumbangkan unit isoprena, yang dirakit dan dimodifikasi untuk membentuk
senyawa terpen dan isoprenoids , yang merupakan kelas besar lipid yang mencakup
karotenoid, dan bentuk kelas terbesar tanaman produk alami. Di sini, unit isoprena bergabung bersama untuk
membuat squalene dan kemudian dilipat dan dibentuk menjadi satu set cincin
untuk membuat Lanosterol Lanosterol kemudian dapat dikonversi menjadi steroid
lain seperti kolesterol dan ergosterol.
Pada artikel diatas dijelaskan bahwa lanosterol suatu zat antara yang dapat menjadi kolestrol. Yang jadi permasalahan saya adalah gugus mana pada lanosterol tersebut yang dapat membentuk kolestrol?
BalasHapusPerubahan lanosterol menjadi kolestrol berlangsung dengan pelepasan tiga gugus metil (2 dari atom karbon nomer 4 dan satu dari atom karbon nomor 14). Reduksi ikatan rangkap dari rantai samping kolestrol dan pemindahan ikatan rangkap dari posisi -8,9 ke posisi -5,6 dalam cincin B.
BalasHapuskolesterol terbentuk dari lanosterol setelah terjadi penyingkiran tiga gugus metil dari molekul lanosterol,yakni dua dari atom karbon C-4 dan satu dari C-14. Percobaan menunjukkan bahwa penyingkiran ketiga gugus metil itu berlangsung secara bertahap, mulai dari gugus metil pada C-14 dan selanjutnya dari C-4. Kedua gugus metal pada kedua C-4 disingkirkan sebagai karbon dioksida, setelah keduanya mengalami oksidasi menjadi gugus karboksilat. Sedangkan, gugus metil pada C-14 diasingkan sebagai asam format, HCOOH, setelah gugus metil itu mengalami oksidasi menjadi gugus aldehid.
BalasHapus